疫苗行业及公司研究（二）
疫苗行业及公司研究（三）
一、 疫苗行业概况
1、全球疫苗行业从1997年开始由传统疫苗进入创新疫苗时代。

2、国内疫苗市场的演变
我国将疫苗分为一类疫苗和二类疫苗，新型疫苗主要为二类疫苗，我国疫苗市场经过几十年的发展，从一类苗市场发展到了现今的新型疫苗市场。
（1）一类苗时代：20世纪90年代以前，我国在建国初期就开始了免疫工作，在部分城市开展了接种卡介苗、白喉类毒素等活动，并且成功在1961年消灭了全国范围内的天花。
（2）二类苗时代：20世纪90年代初-2008年，二类疫苗即自费疫苗市场兴起于20世纪90年代，国内疫苗市场对外资企业及民营企业的管制有所缓和，1996年，安万特-巴斯德成为第一家进入中国市场的跨国药企，并向中国市场推出了甲肝、肺炎和流感疫苗。
（3）新型疫苗时代：2008年-至今，最近几年，以7价、13价肺炎疫苗以及HPV疫苗为代表的重磅疫苗先后在中国上市，国内市场进入新型疫苗发展的黄金时代。
3、国内新型疫苗市场规模及预测
国内新型疫苗市场保持较高增速。2018年国内新型疫苗市场产值243.3亿元，两年复合增速100%，预计2022年将超过400亿元。

预计2022年我国新型疫苗市场空间，如下

4、疫苗股近期上涨逻辑
4.1《疫苗管理法》审议通过，国内疫苗行业政策风险释放，确定性增强。
2019 年 6 月 29 日，十三届全国人大常委会第十一次会议表决通过了《中华人民 共和国疫苗管理法》，并将于 2019 年 12 月 1 日开始施行。《疫苗管理 法》是我国疫苗行业的基本法，其主要内容与之前市场预期差异不大， 随着《疫苗管理法》的正式审议通过，我国疫苗行业政策风险进一步 释放，行业确定性增强。此外，《疫苗管理法》充分体现了国家提升疫 苗行业准入标准、优化行业竞争格局、肃清行业乱象、提升行业集中 度、促进产业并购及龙头发展、鼓励创新研发的核心思想。在此政策 导向下，行业整合与产业并购有望加速，而龙头企业有望通过自主研 发+外延并购的方式，加速实现重磅创新品种的布局。
4.2 当下监管层已加速了疫苗审批速度，此前注册时间大概需要2-5年。
有媒体报道，由厦门万泰沧海、厦门大学以及万泰生物联合申报的2价宫颈癌(HPV)疫苗的技术审评工作已基本完成，从申报至今历时约一年半时间，目前正在等待现场核查。
4.3 康泰生物的13价肺炎疫苗即将申请上市。
5、行业风险
疫苗研发进展不及预期；
疫苗行业突发黑天鹅事件；
行业监管趋严，产品批签发放缓；
国内新生儿数量断崖式下跌。
二、国内新型疫苗大品种分析
目前国内已经上市以及处于临床后期的大品种有肺炎球菌疫苗、HPV疫苗、狂犬病疫苗、EV71病毒疫苗、四价流感病毒疫苗和口服五价重配轮状病毒疫苗等14个品种。
1、肺炎球菌疫苗
国内已上市的肺炎疫苗共3种：7价肺炎结合疫苗（已停用）、13价肺炎结合疫苗、23价肺炎多糖疫苗。

三种疫苗差异。总结来说，表面看来23价疫苗涵盖了最多的血清型，是多糖疫苗，但因不含载体蛋白，刺激婴幼儿产生抗体的能力差，且2岁以下儿童的免疫功能还未发育完善。所以23价疫苗不适用于2岁以下幼儿，保护时间也相对短暂。
适用范围。23价疫苗只能用于2岁以上体弱或反复患肺炎的幼儿及50岁以上常规接种。而13价疫苗适用于6周龄以上儿童接种。13价保护范围更广，包括了原有7价疫苗所涵盖的肺炎型别，同时又增加了6种新型别。所以有了13价，可以不打7价。
总体来看，13价疫苗的应用范围更广。

1.1 7价肺炎疫苗
7价疫苗，自从2015年7月后就从国内退市。
1.2 23价肺炎疫苗
2018年，国内批签23价疫苗的公司有沃森生物（22.92%）、成都所（59.91%）和默沙东（17.17%）。
康泰生物的23价疫苗于2019.1获得药品GMP证书。科兴生物的23价疫苗仍处于审评审批中。

来源：药智网
1.3 13价肺炎疫苗——全球疫苗之王
辉瑞13价肺炎球菌多糖结合疫苗（沛儿13价疫苗）是全球最畅销的疫苗品种，多次跻身全球最畅销药物TOP10，并且自2010年被美国FDA批准上市至今，全球仍仅只有辉瑞一家生产销售，在整个疫苗发展史上极为罕见，显示其研发难度之大，因此也被称为“疫苗之王”。 2018年，辉瑞PCV13的销售额达58．02亿美元，因产能限制，在中国一针难求，面临严重的断货现象。
国内13价肺炎结合疫苗的市场空间预估达72-144亿元
参考国内Hib系列疫苗接种率，安信证券预计，未来国内适龄儿童的13价肺炎结合疫苗接种率有望达到20%-40%。按我国每年新生人口1500万，平均中标价600元/支，接种程序为4支/人份测算，国内13价肺炎结合疫苗的市场空间达72-144亿元。

从目前研发的进度来看，沃森是最快的，于2018年2月提交上市申请，争议也比较大，目前已经发补两次。从目前现有临床设计及结果上看，康泰相对合理，争议较小，数据也优于原研辉瑞。康泰现已完成生产注册的前期工作，准备提交上市申请。
国内13价肺炎疫苗竞争情况，如下

2、HPV疫苗
目前，全球仅有美国默沙东（Gardasil，4价和9价）和GSK（Cervarix，2价）两款HPV疫苗产品。根据EvaluatePharma数据，2017年两款产品全球销售额高达24.9亿美元，是仅次于辉瑞Prevnar 13的第二大疫苗产品；其中Gardasil（包含Gardasil 4价和9价）销售23.1亿美元，占整个HPV疫苗市场93%份额，处于绝对垄断地位。
国内产品布局厂家多，短期内上市厂家较少。沃森和厦门万泰属于国内领跑阶段，万泰 的 HPV 疫苗上市销售时间估计在 2019 年，沃森的二价 HPV 疫苗目前临近揭盲。九价 HPV 疫苗目前五家获得临床批件（2018 新批两家），分别是沃森生物、上 海博唯、厦门万泰、江苏瑞科以及康乐卫士。

虽然过渡时间漫长，九价终将取代四价和二价。
3、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）
该疫苗在2018年产值38.8亿元，预计到2022年，该疫苗市场空间为36.29-42.34亿元。国内生产单位有中国医科院、北京所和武汉所。在研单位有科兴生物、康泰生物和天坛生物。

4、狂犬疫苗
2018年，冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)销售额6.1亿，预计到2022年，该疫苗销售额达到15-25亿。
中国是狂犬病发病大国，犬用疫苗覆盖率低，传染源难控制。狂犬病是目前人类致死率达100%的人畜共患急性传染病，据WHO统计，每年全球约5.9万人死于狂犬病，其中95%发生于亚洲和非洲，中国是狂犬病发病第二大国，仅次于印度。目前欧美地区已基本实现狂犬病毒的消灭，主要原因为兽用狂犬疫苗接种率高，完成了对狂犬病毒的有效控制，当犬用覆盖率达到70%以上时可有效控制狂犬病。目前我国养犬总数超1亿只，且农村犬只数占比80%以上，由于兽用狂犬疫苗接种意识淡薄，犬只管理松散等因素，国内兽用疫苗推广难度大。
狂犬疫苗根据所使用的细胞系类型可分为四类，其中Vero（非洲绿猴肾）细胞、鸡胚细胞和地鼠肾细胞均为动物细胞，人二倍体细胞为人源细胞，相较而言，动物细胞产量大、价格低，而人源细胞不良反应发生率更小。目前Vero细胞生产的狂犬疫苗的生产厂商数量最多，产品竞争激烈。人二倍体细胞目前仅成都康华获批生产，中标价较高。

2018年人用狂犬疫苗批签发5883.7万剂，同比下降1.5%。从整体趋势来看，近几年整体批签发量没什么增长。

冻干人用狂犬疫苗（Vero细胞）为主流，2018年批签发占比达63.53%，液体型人用狂犬疫苗（Vero细胞）占比18.6%。从使用的狂犬疫苗类型趋势来看，冻干型由于方便运输存储，占比较高，Vero细胞型狂犬疫苗产量大、厂商多、价格便宜，因此占比最大。人二倍体细胞型狂犬疫苗目前增速较快，批签发量从2017年的100万增长至2018年的223.2万。

从企业分布来看，目前狂犬疫苗整体集中度较低，辽宁成大市场占有率最高，2018年为38.6%。人用狂犬疫苗的厂商格局近年来变化较大，2014年宁波荣安进入市场后份额增长较快，目前辽宁成大、广州诺诚和宁波荣安位居市场前三甲，但总体份额较2017年有所下降，目前规模较小的长春高新、长春卓谊和成都康华市占率提升较快。

人二倍体狂犬疫苗保持高速增长。对比市场销售额前五大人用狂犬疫苗生产商，成大生物目前保持稳定的龙头地位，成都康华的人二倍体狂犬疫苗虽然批签发规模较小，但定价高，销售额保持高速增长。

在研情况
狂犬疫苗人源细胞在研厂商主要有5家，其中康泰生物进展较快。人源化狂犬疫苗研发难度高，但产品副作用小，利润空间大，因此使未来狂犬疫苗厂商的发展方向，从在研情况来看，目前有5家厂商进行人源狂犬疫苗的研发，包括MRC-5细胞和人二倍体细胞，其中康泰生物进展较快，在撤回MRC-5的上市申请后，目前人二倍体细胞已完成3期数据揭盲。
冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5细胞)在研情况，如下

来源：药智网
冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)在研情况（康华生物的已上市），如下

来源：药智网
5、四价流感病毒裂解疫苗
2018年，该疫苗产值6亿，估计到2022年，该疫苗产值达到37.5-43.75亿元。目前，上市企业有华兰生物和金迪克（2019.5获得药品注册批件），武汉所、长春所与北京科信已申请上市。

6、EV71疫苗：我国创新疫苗品种。
2015年12月，昆明所研发的全球首支EV71灭活疫苗(人二倍体细胞)在国内获批上市，适应人群为6月-5岁儿童，填补了全球手足口病免疫预防的空白。随后，北京科兴和武汉所的EV71灭活疫苗（Vero细胞）分别于2015年12月和2016年12月获批上市，适应人群为6月-3岁儿童。其中，昆明所产品的生产用细胞株为人二倍体细胞，北京科兴与武汉所为Vero细胞，由于细胞株的不同造成了昆明所产品的血清抗体转阳性率较高且副反应较低。

EV71疫苗属中国独有疫苗，国内市场接近饱和，国外出口是市场增量。EV71疫苗上市后便实现快速放量，批签发年复合增速达85.3%。若考虑6月龄-3周岁动态存量市场，且假设接种人群按年龄平均分布，则存量市场接种率约47.7%，处于较高水平；由于实际接种中以低年龄儿童为主，因此存量市场的实际接种率将高于计算值。若仅考虑新生儿增量市场，以2018年批签发1503万人份（2支/人份）、新生人口1523万人测算，则接种率约98.6%，市场已经饱和。随着EV71疫苗上市时间的延长，未来将以增量市场为主，批签发量继续快速增长的可能性不大。但不可否认，我国EV71疫苗市场规模可观，以2018年批签发量3005万支、平均中标价168元/支测算，对应市场规模约50亿元。
另外，目前全球范围内仅我国EV71疫苗获批上市，未来不排除向手足口病高发的其他亚太国家出口，进一步打开成长空间。
国内多家企业正在开展EV71疫苗的研发工作，但研发进度大多处于较早阶段，其中获批临床的企业仅4家。康泰生物重组EV71疫苗的研发进度相对领先，目前处于I期临床阶段。

未完待续~