本文作者：众研会研究组
糖尿病是一种由遗传因素、内分泌功能紊乱或膳食不平衡等各种致病因子作用，导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。
根据WHO的糖尿病病因学分型体系，糖尿病可分为四大类:1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病，其中2型糖尿病病人约占90%，是目前主要的控制对象。
糖尿病诊断标准主要是依据静脉血浆血糖或糖化血红蛋白(HbA1c)。1999年WHO按照静脉血浆葡萄糖浓度进行分类的诊断标准仍然国际通用，2011年WHO建议在条件具备的国家和地区采用HbA1c诊断糖尿病，诊断切点为HbA1c26.5%。


糖尿病是心、脑血管疾患的独立危险因素。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2~4倍。糖尿病患者经常伴有高血压、血脂紊乱等心脑血管病变的重要危险因素。2型糖尿病理想的综合控制目标视患者的年龄、合并症、并发症等不同而异。
患病数不断攀升，血糖控制效果差。

2013年我国慢性病及其危险因素监测显示，18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%，而2010年尚为9.7%，糖尿病患者达到1.14亿，占到全球患者的1/4。根据JAMA发布的最新中国糖尿病数据，仅有32.2%的患者正在接受治疗。在接受治疗的患者中，仅有不到一半的血糖得到有效控制(HbA1c lt;7%），糖尿病防治任重道远。

糖尿病防治费用高企，人均治疗费用较重。全球糖尿病患者的医疗费用不断提高，2017年达到7270亿美元，而中国的治疗费用每年超过1700亿RMB。据CDS统计，我国普通患者的年平均花费为3726元，而有并发症的患者每年费用达到1.8万元，对生活质量造成较大的影响。
糖尿病的治疗历史。
人类为了成功治愈或者通过治疗手段控制糖尿病经过了不懈的努力。糖尿病治疗领域的第一次突破是人工合成胰岛素的发明，一举将一个不治之症变成能够有效延长生命，提升生存质量的慢性病。虽然胰岛素经过了不断的升级和发展，效果越来越好，但是每次饭前来一针不仅痛苦而且太伤自尊，如果在糖尿病前期能够很好的控制病情的发展，胰岛素的使用就会被极大的推后。二甲双胍成为第一个满足中期控制的神药，再一次将糖尿病从一个痛苦的慢性病带入到能够相对轻松治疗和控制的时代。
在这个方向上，随着医药学研究的深入，发现有三个靶点对于糖尿病的代谢控制起到关键作用，分别是DPP-4，SGLT-2和GLP-1，目前这三个靶点都有相应药物上市。

其中GLP-1药物最大特点是控制血糖的效果很稳定，且长效发挥作用。相比胰岛素饭前一针可以改为每天一针甚至每周一针，极大的减轻了病人的负担。
临床试验证实GLP-1可以显著降低血糖水平。根据1997年发表于Diabetologia的数据显示，注射生理盐水的糖尿病受试病人由于基础血糖较高和较大的餐后血糖波动观察到了高血糖的症状，而接受GLP-1治疗的受试在注射后的2小时内观察到了血糖的快速下降以及在日间和夜晚维持了显著的血糖降低，并接近于正常血糖水平。另外在多种药物降血糖水平的比较中，GLP-1仅次于胰岛素和二甲双胍。
此外，GLP-1药物相比传统降糖药，还有以下增益：
1、GLP-1药物已被证实可以改善胰岛素β细胞功能，减缓β细胞的凋亡。
2、使用GLP-1药物引起低血糖的风险较小，在糖尿病控制中，药物使用不当引起低血糖也会严重损害身体健康。
3、GLP-1被证实拥有心血管增益，降低多个心血管风险因素。
4、部分GLP-1药物被证实存在减肥效果。
GLP-1受体激动剂为注射给药，可分为短效和长效两类。
短效GLP-1受体激动剂给药频率为1~2次/天，半衰期一般为2-5h，其刺激餐后胰岛素分泌的能力较强，但对胃动力的降低有一定的影响，胃肠道副作用的持续时间通常为数周到数月。
长效GLP-1受体激动剂给药频率为1次/周，半衰期为12h-数天，刺激空腹胰岛素分泌的作用较强，对胃动力的降低通常无影响，胃肠道副作用持续的时间较短，通常为4-8周。
目前由诺和诺德申报的口服型GLP-1产品已经在临床中，行业预计口服型GLP-1产品比针剂更有竞争力。
在糖病领域积极进行创新研究的瀚森制药的聚乙二醇洛塞那肽已经上市销售。港股上市的瀚森制药做为本土企业，自2000年起就一直深耕糖尿病领域，团队稳定，经验丰富，其学术推广和销售能力都较强。并且长效患者依从性强，翰森的聚乙二醇洛塞那肽于2019年5月获得批准，是中国第三个上市的长效GLP-1，第一个国产GLP-1。与长效艾塞那肽微球相比，洛塞那肽运用的聚乙二醇长效化技术几乎不会发生肌肉疼痛、硬结，与利拉鲁肽相比具有使用上的优势。
另外国内上市企业华东医药引入GLP-1类似物，重金打造糖尿病管线。中美华东于2017年6月以8066万购买“九源基因的利拉鲁肽国内首家临床批文”。于2017年年底与美国vTv公司签署协议获得其研发GLP-1RA药物TTP273于中韩澳等16个国家（地区）的知识产权和商业化权利的独家许可。华东医药的阿卡波糖市场份额排名第二，超过30%，若GLP-1RA研发成功，将与其现有的降糖药形成协同作用。
因艾塞那肽和利拉鲁肽在中国的专利分别于2016.12和 2017.8过期，基于GLP-1药物如此巨大的竞争优势，国内龙头企业纷纷进驻GLP-1赛道，积极申报艾塞那肽和利拉鲁肽的临床实验。主要参与仿制药或代理的企业有绿叶制药，齐鲁制药，翰宇药业，通化东宝，东阳光，信立泰，三生制药等。
糖尿病市场是一个超长的慢病赛道，GLP-1药物正在高速增长，且未来具有持续性，可以重点关注瀚森制药，华东医药，翰宇药业。
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