$沪深300(sh000300)$$通化东宝(SH 600867 )$$华东医药(SZ 000963 )$糖尿病的定义:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种常见的内分泌代谢性疾病。其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足,或外周组织对胰岛素不敏感,引起以糖代谢紊乱为主,包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。其主要特点为持续的高血糖状态、尿糖阳性和糖耐量减低。症状典型症状为“三多一少”,即:多饮、多食、多尿和体重减轻。[淘股吧]
诊断依据:有典型糖尿病症状者,空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后两小时血糖≥11.1mmol/L即可诊断;无症状者需空腹血糖≥7.0mmol/L和餐后两小时血糖≥11.1mmol/L才达到诊断标准。
糖平衡的调节机制:实际上调节血糖主要有三类激素起作用,分别为:肾上腺素、胰高血糖素和胰岛素,其中前两者有利于提升血糖水平而胰岛素则负责降低血糖水平。这三者的共同作用维持体内血糖水平的动态稳定。一旦其中任何一个环节出问题都有可能导致血糖的异常。

糖尿病分类:Ⅰ型糖尿病:主要为胰岛B细胞受损,导致体内的胰岛素缺乏(体内有胰岛素主要作用是降低血糖,而胰岛素由B细胞产生)从而使得血糖较高,Ⅰ型糖尿病,发病年龄一般在三十岁以内,是胰岛素依赖型,所以需要依靠外源皮下注射胰岛素来存活,Ⅰ类糖尿病占糖尿病不足10%。
Ⅱ型糖尿病:主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏,其中胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,需要机体代偿性分泌过多的胰岛素,占比糖尿病90%以上。
妊娠糖尿病:妊娠糖尿病是指怀孕前未患糖尿病,而在怀孕时才出现高血糖的现象,其发生率约1%-3%。
特殊类型糖尿病:指从环境到遗传因素引起的高血糖症,例如:胰岛素基因缺陷、内分泌疾病继发糖尿病、药物、感染导致糖尿病等。
风险因素:2013 年按体质指数(BMI)分层显示,BMI 25 kg/m2 者糖尿病患病率为7.8%、25 kg/m2≤BMI 30 kg/m2 者患病率为 15.4%,BMI≥30 kg/m2 者患病率为 21.2%,糖尿病患病率和体重指数明显的正相关,所以肥胖是糖尿病的一大诱因,所以糖尿病也称为富贵病。
流行病学统计:2017年全球有4.25亿糖尿病患者,其中中国有1.14亿(其中6130万未确诊,比例高达53.6%),糖尿病患病率高达10.9%,此外中国还有4860万糖耐量受损的糖尿病前期人群。预计到2045年,全球糖尿病患者将增加至6.29亿人,相比于2017年的统计结果的基础上增加近50%!

截止2017年统计的数据,中国是世界上糖尿病患者人数最多的国家,患者人数高达1.14亿人,其次是印度,患者人数为0.73亿,且中国和印度两个国家对于高血压的知晓率、治疗率都处于很低的状态,其糖尿病患病率仍然以较高的速度在增长。

i 糖尿病患者人数排名前十的国家(百万人) /i
随着国民收入的增加,和生活惯的改变,中国高血压患病率已经从2000年的不到3%,增长至2017年超过10%,糖尿病的患病率增长较快,预计未来印度的糖尿病患病率也将出现高速增长。

i 中国糖尿病患病率变化趋势 /i
用药治疗:根据治疗原理将治疗糖尿病药物分为六类:1、胰岛素及类似物,药品有:人胰岛素、动物胰岛素及胰岛素类似物;2、增强胰岛素敏感性药物,主要用于Ⅱ型糖尿病(Ⅱ型主要是胰岛素抵抗,即靶器官对胰岛素不敏感导致),药品主要为:双胍类,包括二甲双胍、苯乙双胍、丁二胍等,噻唑烷二酮类,药品主要有:罗格列酮和吡格列酮;3、促进胰岛素分泌药物,通过促进内源性胰岛素分泌,从而起到降低血糖的作用,药品包括:磺酰脲类(最早用于治疗糖尿病的药物,目前已经三代,临床主要用第二代和第三代,常见的药:格列美脲和格列吡嗪等。)非磺酰脲类;4、α葡萄糖苷酶抑制剂,α葡萄糖苷酶的主要作用是将碳水化合物分解为葡萄糖,其抑制剂可阻断或者减缓这一过程,代表药物有:伏格列波糖、阿卡波糖和米格列醇等。5、新型降糖药物,主要有:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和二肽基肽酶(DDP-IV)抑制剂,肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽(GLP)-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),GLP-1 可促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,且可以促进胰岛素基因转录,胰岛B细胞的增殖分化,从而起到降低血糖的作用。6、部分传统中药,如;消渴丸、参芪降糖颗粒、糖脉康等。
市场空间:2017年全球20-79岁人群中糖尿病患病人数高达4.25亿,其医疗总支出高达7270亿美元,随着患病人数增加和医疗水平提高,糖尿病医疗将会是万亿美元级别的市场。

i 全球 20-79 岁人群中糖尿病医疗总支出(单位:十亿美元) /i
降糖药市场已成为世界第三大药物治疗市场,占据药物治疗市场的5.6%,截止2018年全球糖尿病市场规模为455亿美元,相比2017年增速仅为1.5%,出现这种情况主要是因为三代胰岛素专利相继到期,生物类似药药竞争导致整个胰岛素销售额出现下降趋势。与此同时,快速增长的GLP-1受体激动剂类药物成为整个糖尿病市场的唯一驱动力。

i 全球糖尿病药物市场规模 /i
对于国内来说,我国糖尿病患者接近美国的四倍,但总体医疗支出不到美国的三分之一,随着中国经济和医疗水平的提升,国内糖尿病医疗支出将有巨大的增长空间,实际上印度等国家,患者与医疗费用也极其不平衡。

i 前十糖尿病患者及医疗支出对比(截止2017年年底) /i
用药分析:糖尿病用药胰岛素和新型药物平分秋色,以2017年全球降糖药销售额排名前15中,胰岛素占据8个,但胰岛素增长率并不优异,而利拉鲁肽、度拉鲁肽等GLP-1类保持快速增长势头,过去10年CAGR达33.9%,2018年,GLP-1受体激动剂类药物市场规模达到93亿美元,增长率高达25%,成为整个糖尿病市场唯一的驱动力。

全球糖尿病药物市场呈现寡头垄断的局面,诺和诺德礼来、赛诺菲、默沙东四大巨头占据绝大多数的市场份额,CR4 超 70%。其中诺和诺德长期稳居首位,2017年市场份额达29.70%。

国内相关上市公司:
通化东宝(600867):1998 年获得重组人胰岛素注射液(甘舒霖 R)生产批件,成为国内首家能够自主生产人胰岛素的企业,公司经过几十年发展已成为国内胰岛素行业龙头企业,目前拥有年产人胰岛素干粉 3000 吨,制剂 12600 万支的产能,是国内人胰岛素规格最为齐全的企业。 公司业绩优异,2005-2018 年公司营业收入从 3.3 亿元增长到26.93 亿元,复合增速为18%;其中胰岛素收入从7035 万元增长到19.4亿元,复合增速高达 29%。

公司销售毛利前几年持续提升,毛利率由2005年的40%,提升至目前的75%左右,体现公司随着在糖尿病行业发展,竞争力较强,公司“三费”下降,尤其是销售费用有较大幅度的下降,给公司的净利率提升带来推动力。

分产品看,公司的主营业务——胰岛素业务的毛利保持在80%水平,盈利空间巨大,公司在医疗器械行业不断发展也为公司带来了新的增长点。

从估值角度看,公司股价出现超过50%的调整,从PE角度看目前已经是6年来新低。

i 通化东宝PE走势图 /i
华东医药(000963):目前销售规模上亿元以上的大产品有7个,包括两个20亿元级的重磅级产品百令胶囊(发酵冬虫夏草菌粉)和卡博平(阿卡波糖片)。2017年,国内阿卡波糖市场规模约70亿,其 中拜耳44-45亿,中美华东20-21亿,绿叶宝光4-5 亿,主要是拜耳和华东两家在争夺市场份额,随着国内糖尿病诊疗渗透率提升,华东医药的阿卡波糖保持30%的高速增长,未来前景值得关注。 公司营收平稳增长,2017和2018年营收增速小幅下滑,但2019年上半年营收大幅增加,经营状况良好。

公司2018年股价出现大幅回落,2019年因收购事件导致公司股价进一步走低,PE水平已经是十年来的洼地。

i 华东医药PE走势图 /i