超级真菌的前世今生,不需要恐慌,也不能忽视!
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① “超级真菌”于10年前在日本被发现,因分离自耳道,所以取名叫耳念珠菌。目前已有30多个国家报道有感染病例,包括中国。
② 耳念珠菌虽然是真菌,但它的行为特征很像细菌,不仅能实现人传人,还能通过医院的医疗器械传播,对临床使用的主要抗真菌药物也普遍耐药。至于它是如何传遍全球的,又为何能同时发难?目前尚无答案。
③ 耳念珠菌的易感人群是那些免疫力受损的人,比如刚做过大手术、有糖尿病、长期使用广谱抗菌素和抗真菌药物的人,以及长期住院接受过静脉插管、气管插管、尿道插管等多种侵入性医疗操作的患者。
④ 健康人接触患者或接触患者使用过的东西后,一定要用肥皂好好洗手;易感人群如果突然出现原因不明的发热,要及早就医。
查证者:勿怪幸 | 日本东京大学外科博士
最近,“超级真菌”这个新名词火遍网络,引发了不少网友的担忧。因为传说中,这种真菌可以在人际间进行传播,还无药可治,全球已有多国出现了感染病例,包括中国!“超级病毒”的事还让人惊魂未定呢,这又出了个“超级真菌”,究竟怎么回事呢?
一、“超级真菌”最早发现自日本,目前美国、中国等30多个国家皆有感染病例报道
10年前的2009年,日本东京都立老人病院的医生们,在一位70岁的老人的耳朵内,分离出一种新型的真菌。他们发现:这种真菌生存能力很强,对多种药物都耐药;在40度的温度生长良好,在42度开始减缓,到45度时停止生长;在体外也能存活很久,尤其是医疗设备的表面也能存活,并且可以在人际间进行传播。这一发现发表在《微生物和免疫》杂志上,而且因为真菌分离自耳道,所以取名叫耳念珠菌。但显然这种新型的真菌并没有引起人们的重视,这篇文章发表了10年,到今天为止,也只有区区132个引用。
然而,这个不起眼的真菌在10年后的今天突然成了全球性话题,有30多个国家都报道了有患者感染上这种真菌,包括中国、美国、日本、法国、加拿大等主要国家。仅在美国,就有587例确诊病例,纽约一个州就有309例(CDC数据),中国据称确诊了18例。而且这个数字还在增长。
二、耳念珠菌是如何传遍全球,又为何能在多国同时爆发,至今还没有答案
耳念珠菌是如何传遍全球的?答案至今成谜。因为耳念珠菌看起来是突然之间在全球范围同时流传,但各个地域分离出来的耳念珠菌的基因组成又都有着明显的差异,看起来不是从同一个来源传播开来的。而且在微生物学家试图寻找最原始的耳念珠菌样本时,发现几乎是无迹可寻了,全球范围内发展开来的都是各行其道。
比如,2016年美国学者收集了来自南亚、南美和中东的耳念珠菌患者样本,在进行基因测序分析后,发现它们虽然都来自同一祖先,都对传统抗真菌药耐药,有明显的家族特征,但它们的基因差异明显,而且有着明显的地域特色,完全各自独立(临床感染病杂志2017年1月版)。
那么,耳念珠菌又是如何在全球范围内同时发难的呢?是因为人类抗菌素的滥用,还是全球环境的改变,亦或是其他目前未知的进化改变?到目前为止,学界还没有答案。
三、耳念珠菌虽然是真菌,但行为特征却很像是细菌,不但能实现人际传播,还能通过医院的设施和器械进行传播
通常的真菌,粘附或寄生在人体内是不会导致人体发病的,只有在人体的正常菌群环境失调之后,才可能引起疾病。比如,我们的肠道、皮肤、口腔都有大量的真菌,但一般情况下不会引起疾病,只有在特殊情况下,比如得了糖尿病,感染了人体免疫缺陷病毒HIV,或者大量使用抗菌素消灭或破坏了人体正常的菌群环境时,真菌才会趁虚而入大量繁殖,最终导致疾病发生。而且一般的真菌通常也不会引起院内大范围感染,即便附着在医院环境或医疗器械上,一般也不会引起流行性的疾病。
但耳念珠菌不一样。耳念珠菌不但能从一个人传到另一个人导致发病,还能通过医院的设施和器械传播导致发病。这很像是细菌。
2018年10月牛津大学医学院发表了一篇关于耳念珠菌的论文。在牛津医院发现的70例耳念珠菌患者中,绝大多数都进过该院脑神经科的ICU重症监护室。因为之前不认为真菌能通过医疗设备传播,所以没有引起足够的重视。在发现病原后,该医院还对全院进行了大清理,对一切可能的传播途径都进行了围剿和灭菌,但效果并不理想,仍然有患者继续被传染。最终,他们找到了罪魁祸首——该监护室的体温检测仪,并在针对性的灭菌之后,传播终于得以阻止,但完全停止耳念珠菌的传播还是花了好几个月的时间。正是这一发现,确认了耳念珠菌不像真菌,而像细菌,能通过医疗器械传播,而且高度耐药,对目前临床使用的主要种类的抗真菌药普遍耐药,治疗手段乏善可陈。
美国疾控中心(CDC)在2018年12 月发布了一个关于耳念珠菌的通告,有非常详细的描述和介绍。截至2019年2月,全美有12个州发现有耳念珠菌感染,患者数量达587人之多。而且这些患者多是病弱的、免疫能力很差的病人,再加上耳念珠菌的耐药,真是让治疗雪上加霜,很是棘手。
CDC的通告中,详细地介绍了耳念珠菌的特点。耳念珠菌对多种药物耐药。通常的实验室检查手段很难准确地检测培养出耳念珠菌。发病的集中地点通常是在医院或其他医疗机构。耳念珠菌导致的最常见感染是血液感染、伤口感染和耳道感染。虽然呼吸道和尿道也分离出过耳念珠菌,但目前还未知是否会导致呼吸道和尿道感染。易感人群是那些免疫力受损的人,比如刚做过大手术、有糖尿病、长期使用广谱抗菌素和抗真菌药物的患者,以及长期住院接受过静脉插管、气管插管、尿道插管等多种侵入性医疗操作的患者。年龄上则不分高下,从婴儿到老人都有感染的病例。
但CDC也同时强调了,耳念珠菌虽然听起来很可怕,但普通人大可不必担心。一是健康人很难被感染;二是人们即便去有感染病例报道的地区旅游,被感染上的可能性也微乎其微,因为主要的感染对象是在医院里住院的患者;三是耳念珠菌的主要传播途径是医院被污染的医疗设备,或者与正在活跃期的耳念珠菌感染患者的接触。所以,一般民众被传染的几率几乎没有。这也是为什么CDC虽然做了宣传,但并没有发布对一般民众的警告的原因。
四、怎样预防耳念珠菌感染呢?
如果你有家人或朋友已经感染了耳念珠菌,那么你接触患者或接触患者使用过的东西后,一定要用肥皂好好洗手。
普通人除了勤洗手注意卫生之外,还要知道一些耳念珠菌感染的可疑迹象,一旦发现要及早就医,比如前述易感人群突然出现原因不明的发热。而且一旦怀疑有真菌感染,医生也应引起足够的重视,及时进行耳念珠菌的检测,以便尽早确诊和进行有针对性的治疗。
② 耳念珠菌虽然是真菌,但它的行为特征很像细菌,不仅能实现人传人,还能通过医院的医疗器械传播,对临床使用的主要抗真菌药物也普遍耐药。至于它是如何传遍全球的,又为何能同时发难?目前尚无答案。
③ 耳念珠菌的易感人群是那些免疫力受损的人,比如刚做过大手术、有糖尿病、长期使用广谱抗菌素和抗真菌药物的人,以及长期住院接受过静脉插管、气管插管、尿道插管等多种侵入性医疗操作的患者。
④ 健康人接触患者或接触患者使用过的东西后,一定要用肥皂好好洗手;易感人群如果突然出现原因不明的发热,要及早就医。
查证者:勿怪幸 | 日本东京大学外科博士
最近,“超级真菌”这个新名词火遍网络,引发了不少网友的担忧。因为传说中,这种真菌可以在人际间进行传播,还无药可治,全球已有多国出现了感染病例,包括中国!“超级病毒”的事还让人惊魂未定呢,这又出了个“超级真菌”,究竟怎么回事呢?
一、“超级真菌”最早发现自日本,目前美国、中国等30多个国家皆有感染病例报道
10年前的2009年,日本东京都立老人病院的医生们,在一位70岁的老人的耳朵内,分离出一种新型的真菌。他们发现:这种真菌生存能力很强,对多种药物都耐药;在40度的温度生长良好,在42度开始减缓,到45度时停止生长;在体外也能存活很久,尤其是医疗设备的表面也能存活,并且可以在人际间进行传播。这一发现发表在《微生物和免疫》杂志上,而且因为真菌分离自耳道,所以取名叫耳念珠菌。但显然这种新型的真菌并没有引起人们的重视,这篇文章发表了10年,到今天为止,也只有区区132个引用。
然而,这个不起眼的真菌在10年后的今天突然成了全球性话题,有30多个国家都报道了有患者感染上这种真菌,包括中国、美国、日本、法国、加拿大等主要国家。仅在美国,就有587例确诊病例,纽约一个州就有309例(CDC数据),中国据称确诊了18例。而且这个数字还在增长。
二、耳念珠菌是如何传遍全球,又为何能在多国同时爆发,至今还没有答案
耳念珠菌是如何传遍全球的?答案至今成谜。因为耳念珠菌看起来是突然之间在全球范围同时流传,但各个地域分离出来的耳念珠菌的基因组成又都有着明显的差异,看起来不是从同一个来源传播开来的。而且在微生物学家试图寻找最原始的耳念珠菌样本时,发现几乎是无迹可寻了,全球范围内发展开来的都是各行其道。
比如,2016年美国学者收集了来自南亚、南美和中东的耳念珠菌患者样本,在进行基因测序分析后,发现它们虽然都来自同一祖先,都对传统抗真菌药耐药,有明显的家族特征,但它们的基因差异明显,而且有着明显的地域特色,完全各自独立(临床感染病杂志2017年1月版)。
那么,耳念珠菌又是如何在全球范围内同时发难的呢?是因为人类抗菌素的滥用,还是全球环境的改变,亦或是其他目前未知的进化改变?到目前为止,学界还没有答案。
三、耳念珠菌虽然是真菌,但行为特征却很像是细菌,不但能实现人际传播,还能通过医院的设施和器械进行传播
通常的真菌,粘附或寄生在人体内是不会导致人体发病的,只有在人体的正常菌群环境失调之后,才可能引起疾病。比如,我们的肠道、皮肤、口腔都有大量的真菌,但一般情况下不会引起疾病,只有在特殊情况下,比如得了糖尿病,感染了人体免疫缺陷病毒HIV,或者大量使用抗菌素消灭或破坏了人体正常的菌群环境时,真菌才会趁虚而入大量繁殖,最终导致疾病发生。而且一般的真菌通常也不会引起院内大范围感染,即便附着在医院环境或医疗器械上,一般也不会引起流行性的疾病。
但耳念珠菌不一样。耳念珠菌不但能从一个人传到另一个人导致发病,还能通过医院的设施和器械传播导致发病。这很像是细菌。
2018年10月牛津大学医学院发表了一篇关于耳念珠菌的论文。在牛津医院发现的70例耳念珠菌患者中,绝大多数都进过该院脑神经科的ICU重症监护室。因为之前不认为真菌能通过医疗设备传播,所以没有引起足够的重视。在发现病原后,该医院还对全院进行了大清理,对一切可能的传播途径都进行了围剿和灭菌,但效果并不理想,仍然有患者继续被传染。最终,他们找到了罪魁祸首——该监护室的体温检测仪,并在针对性的灭菌之后,传播终于得以阻止,但完全停止耳念珠菌的传播还是花了好几个月的时间。正是这一发现,确认了耳念珠菌不像真菌,而像细菌,能通过医疗器械传播,而且高度耐药,对目前临床使用的主要种类的抗真菌药普遍耐药,治疗手段乏善可陈。
美国疾控中心(CDC)在2018年12 月发布了一个关于耳念珠菌的通告,有非常详细的描述和介绍。截至2019年2月,全美有12个州发现有耳念珠菌感染,患者数量达587人之多。而且这些患者多是病弱的、免疫能力很差的病人,再加上耳念珠菌的耐药,真是让治疗雪上加霜,很是棘手。
CDC的通告中,详细地介绍了耳念珠菌的特点。耳念珠菌对多种药物耐药。通常的实验室检查手段很难准确地检测培养出耳念珠菌。发病的集中地点通常是在医院或其他医疗机构。耳念珠菌导致的最常见感染是血液感染、伤口感染和耳道感染。虽然呼吸道和尿道也分离出过耳念珠菌,但目前还未知是否会导致呼吸道和尿道感染。易感人群是那些免疫力受损的人,比如刚做过大手术、有糖尿病、长期使用广谱抗菌素和抗真菌药物的患者,以及长期住院接受过静脉插管、气管插管、尿道插管等多种侵入性医疗操作的患者。年龄上则不分高下,从婴儿到老人都有感染的病例。
但CDC也同时强调了,耳念珠菌虽然听起来很可怕,但普通人大可不必担心。一是健康人很难被感染;二是人们即便去有感染病例报道的地区旅游,被感染上的可能性也微乎其微,因为主要的感染对象是在医院里住院的患者;三是耳念珠菌的主要传播途径是医院被污染的医疗设备,或者与正在活跃期的耳念珠菌感染患者的接触。所以,一般民众被传染的几率几乎没有。这也是为什么CDC虽然做了宣传,但并没有发布对一般民众的警告的原因。
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沒消息刺激啥都沒用,對於大部分題材,市場只給一次機會。
在美国疾病控制与预防中心(CDC)最新发布的一份报告中称,截止到2019年4月8日,在美国已经有587例因耳念珠菌感染而致命的病例。鉴于此种情况,美国将这一“超级真菌”列为“紧急威胁”。
面对致死率60%、对抗生素产生抗药性的真菌,许多人会感到恐慌,不过,在事情搞清之前,还应客观冷静对待。根据CDC的研究,耳念珠菌通常更容易感染那些免疫系统已经衰弱的人,比如那些已经住院或患有自身免疫性疾病的人。所以对于这样的超级微生物,要重视,但无需恐慌。
耳念珠菌的杀伤力
耳念珠菌其实并非是新进化出的物种,早在2009年科学家就发现了它的存在。在随后10年的时间里,美国、英国、中国等国家都曾有感染病例。
此次CDC对耳念珠菌感到担忧的原因主要有三个:它通常具有多重耐药性,这意味着它对通常用于治疗念珠菌感染的多种抗真菌药物具有耐药性;用标准的实验室方法进行鉴定是一项困难的工作;它在卫生保健领域引发了疫情。这种真菌主要感染住院数周的病人。
耳念珠菌可以直接在患者之间传播,也可以从周围环境传播。它可以在感染者的皮肤上生长,也可以在他靠近的地方生长。因此,与感染了耳念珠菌的病人密切接触,甚至去他的房间都可能增加感染的风险。CDC的报告提到了2018年5月的一个病例,当时一名老人因腹部手术被送往美国西奈山医院布鲁克林分院。他在被诊断出感染了一种名为耳念珠菌的致命真菌90天后失去了生命。据报道,即使在这名男子去世后,这种真菌仍然在他接受治疗的整个房间里蔓延。事实上,真菌无处不在,从窗帘、天花板到地砖,以至于医院不得不使用特殊的清洁设备,移除天花板和地砖的一些部分来清除它。CDC将其归类为“紧急威胁”,因为它已经到达纽约、新泽西和伊利诺斯州。耳念珠菌还感染了委内瑞拉一家新生儿病房、西班牙一家医院和英国一家医疗中心的重症监护室。
威斯康辛大学医学院医学和医学微生物与免疫学系助理教授、医学博士Jeniel Nett在接受媒体采访时表示,由于需要采取特别的预防措施来防止这种病原体的传播,因此及时识别至关重要,延误诊断可能会导致在医院内的传播。其次,耳念珠菌对许多常用的药物疗法表现出耐药性,这使这些感染的治疗复杂化。
2018年发表在《新出现的传染病》(Emerging Infectious Diseases)杂志上的一项研究中就提到,耳念珠菌不仅是一种侵入性真菌,很难治疗且具有多重耐药性。在这项研究中,科学家分析了2016年至2018年在纽约医院发现的51例耳念珠菌感染病例。在感染真菌之前,他们已经患有一些疾病。研究发现,大约45%的患者在感染后90天内死亡,而98%的患者感染的真菌对一种常用的抗真菌药物氟康唑具有抗药性。在CDC的报告中也指出,90%以上的耳念珠菌感染至少对一种主要的抗真菌药物有耐药性,而30%的耳念珠菌感染至少对两种或两种以上的抗真菌药物有耐药性,因此感染此种真菌治疗难度非常大。
不过,耳念珠菌感染主要发生医院内,集中在免疫力低下的人群,它对健康人不会造成太大的影响,因此无需恐慌。
越来越多的“超级细菌”
近年来,“超级”家族的诞生和对人类的危害在不断被曝光。
2015年WHO提供的数据显示,全球每年约有70万人死于“超级细菌”等耐药菌感染,到2050年,这一数字有可能突破千万,超过目前死于癌症的人数。“超级细菌”非常狡猾,它们能够隐藏在抗生素找不到的免疫细胞中,并利用这些细胞作为微观特洛伊木马在体内传播。
2015 年,华南农业大学和中国农业大学研究团队在《柳叶刀传染病》(Lancet Infectious Diseases)发布的研究成果显示,在抽检的中国 5省 804头牲畜的检测报告中,有21%的样品中携带了MCR-1基因的大肠杆菌菌株。此后同样的细菌也在德国、瑞士和柬埔寨病人样本中被筛查出来。
2016 年 4月至7 月,美国本土接连 2 次发现“超级细菌”病例,感染者体内检测出的大肠杆菌中均携带 MCR-1 基因,MCR-1基因的存在使得大肠杆菌对粘杆菌素产生了耐药性。被誉为对抗“超级细菌”最后一道防线的粘杆菌素在这场“超级细菌”对抗战中败下阵来。
在美国本土的第二例“超级细菌”感染病例由“‘哨兵’抗菌剂监测项目”国际计划发现,这一项目检测的 1.3 万多个大肠杆菌样本和 7400 多个肺炎杆菌样本由亚太、拉美、欧洲和北美等地医院提供。检测结果显示,其中有 390个样本对多粘菌素具有耐药性,而这 390个样本中又有 19个携带MCR-1基因,他们来自上述 4个地区的 10个国家。中国、欧盟、加拿大和美国相继发现的人类感染带有 MCR-1 基因的“超级细菌”。
报道美国首例“超级细菌”的美国微生物学会刊物《抗菌剂与化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)在 一篇文章中称,这种携带MCR- 1 基因的大肠杆菌E.coli MRSN 388634的质粒中编码了包括MCR-1在内的 15 种耐药基因,但E.coli MRSN 388634 并非对所有抗生素都不敏感,例如它的质粒上就没有发现碳青霉烯酶。所以,它无力抵抗碳青霉烯类抗生素。
鉴于“超级细菌”的强杀伤力,2017年2月底,WHO公布了一份列有12种“超级细菌”的名单,并将其分为三类:严重威胁、高威胁和中等威胁。指出这些病原体对抗生素产生耐药性,对人类健康构成最大威胁。鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌3种“超级细菌”是严重威胁的致病菌,主要见于医院感染,它们均对碳青霉烯类抗生素产生耐药性。碳青霉烯类抗生素被称为“王牌抗生素”,是对多种抗生素耐药的革兰阴性菌的最重要药物。粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌和淋病奈瑟菌6种“超级细菌”是高威胁致病菌。它们均易在卫生惯较差的人群中进行传播,一旦感染后没有特别有效的治疗方法,导致防治成本明显提高。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏菌是中等威胁致病菌。
在WHO公布名单之前,有一个“6人组”的“超级细菌”团体,让科学家和医生深恶痛绝,他们被简称为ESKAPE病原体。这是一群臭名昭著的危险细菌,其中包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌和肠杆菌的缩写。这些细菌是医院获得性感染的主要原因,它们对一种以上药物的耐药性正在迅速发展。
滥用抗生素的后果
当20世纪40年代首次使用抗生素时,它们被歌颂为“灵丹妙药”,是现代医学的奇迹。每年扼杀数百万人生命的大范围感染现在得以治愈。不过,也就是在七十多年前首次使用抗生素以后,人类就一直被困在与细菌的军备竞赛中。现在看来,细菌是赢家。
在过去,治疗的每一个进步都打开了一扇几乎毫无抑制的疗效之窗。耐药菌株不可避免地会进化,但当它们进化时,会遇到新的改良抗生素。然而,今天,由于药物和农业中抗生素的过度使用和滥用,耐药性的演变已经超过了新药的发展。这在医院环境中尤其令人担忧,在那里,耐多药性的“超级细菌”威胁着极其脆弱的病人群体。如果不能通过不断开发新的抗生素种类来扭转这一趋势,就有可能回到一个即使是轻微感染、受伤或医疗程序通常都会导致死亡的时代。开发这些基本的新药物说起来容易做起来难。
抗生素耐药性的发展是自然现象,但滥用抗生素加速了这一发展进程。随着细菌繁衍产生了基因突变,而拥有突变耐药基因的细菌则不再害怕抗生素,抗生素只能杀死正常的致病菌,却杀不死耐药致病菌,这些耐药致病菌得以不受限制地繁殖。青霉素的发明者亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)也曾提出了对滥用抗生素的担忧。他曾在《纽约时报》上撰文警告人们不要滥用青霉素,但没有引起重视。2016 年 5 月 21 日,WHO发文呼吁全球关注抗生素耐药问题。报告中提到,到 2050 年全球抗菌素耐药每年会导致 1000 万人死亡,造成 100 万亿美元的经济损失。
报告中还特别指出了中国目前的抗生素滥用问题。文中提到,目前中国抗生素用量约占世界的 1/2,其中 48%为人用,其余主要用于农牧养殖业。据研究估计,如不采取有效措施,到2050年,抗生素耐药每年将导致中国 100万人早死,累计给中国造成 20 万亿美元的损失。2013年中国科学院广州地球化学研究所开展的研究中也显示,人口占世界总人口 1/5的中国,抗生素消耗量却占世界将近 1/2。其中,人类消耗量 48%,动物消耗量 52%。
目前中国在抗生素使用上存在有滥用的问题,尤其是饲料中添加抗生素危害很大。但新的科学证据表明我们大多数时候还把抗生素用错了,现在发现最常用的口服抗生素可能在导致耐药快速攀升方面起了很大作用,抗生素的污染已经形成一个大的循环。口服抗生素进入人体后直接导致肠道微生物菌群产生耐药性,经过排泄后,这些富含耐药菌的粪便会进一步污染水、土,此后抗生素会经食物再次进入人体。人类目前已经采取相关措施降低抗生素的循环污染。如将口服改为注射,这一手段已经在动物模型中取得大幅度降低耐药的成果。
WHO的报告中也给出了降低抗生素污染的建议:即通过减少抗生素在农业、畜牧业的使用,在医疗行业积极寻找可替代疗法、提倡疫苗使用、精确诊断和早期治疗、改善卫生保健条件等方式来降低对抗菌药物的需求,避免不必要的使用。